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治疗肾癌的药物靶点——IL1B巨噬细胞

来源: 前瞻网 时间: 2022-11-29 17:26:36


(资料图)

肾癌是一种死亡率高且难以检测的癌症,研究人员在单细胞水平上对肾癌进行的最全面研究中,发现了一个潜在的治疗肾癌的药物靶点——IL1B巨噬细胞(macrophages)。来自威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)、剑桥大学(the University of Cambridge)和剑桥大学医院(Cambridge University Hospitals)的研究人员确认了巨噬细胞——这种表达IL1B基因的免疫细胞,对肿瘤的发展至关重要。

该研究已经发表在《癌细胞》(Cancer Cell)上,认为IL1B巨噬细胞是治疗肾细胞癌非常有前景的治疗靶点,因为这种细胞已经证实能够被现有的预防肺癌的药物靶向治疗。下一步临床试验已经在筹备中,以证明靶向IL1B可以有效防止肾细胞癌的形成或恶化。

在这项新研究中,威康桑格研究所和剑桥大学的研究人员研究了12名肾肿瘤患者的27万多个单细胞和100个显微解剖组织,抽取来自肿瘤的不同部位以及正常肾脏组织细胞样本。随后他们使用单细胞RNA测序和空间转录组(spatial transcriptomics)学对这些样本进行分析,以绘制组织中特定细胞的确切位置。这项分析强调了一种特殊类型的免疫细胞:表达IL1B基因的巨噬细胞,在肿瘤边缘大量存在。“使用单细胞测序和空间转录组学,我们不仅可以发现这些肾细胞癌肿瘤中存在的细胞类型,还可以发现这些细胞类型是如何在空间中组织的。这种方法意味着我们可以在肿瘤的前沿定位表达IL1B基因的巨噬细胞,这种巨噬细胞几乎就像肿瘤生长的先锋一样。”威康桑格研究所的Ruoyan Li博士说。研究人员已经计划进行临床试验,以测试靶向IL1B巨噬细胞是否是肾细胞癌(RCC)的有效治疗方法。针对这一途径的现有药物已被证明在预防某些肺癌方面有效,这为这些试验的结果提供了希望。

“我对此非常乐观,靶向IL1B巨噬细胞可能为我们提供一种无需手术治疗肾细胞癌的方法。这对希佩尔-林道综合征(Von Hippel-Lindau , VHL)(一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,表现为血管母细胞瘤累及小脑、脊髓、肾脏以及视网膜。 其若干病变包括肾脏血管瘤、肾细胞癌以及嗜铬细胞瘤等)患者尤其重要,因为我们应该能够通过关注肿瘤的基因根源,在第一个地方防止肿瘤的形成,而不是等待它们生长然后再切除它们。和所有癌症一样,我们越早干预越好。” 威康桑格研究所和剑桥大学的托马斯·米切尔博士(Dr. Thomas Mitchell)说。

该研究论文题为"Mapping single-cell transcriptomes in the intra-tumoral and associated territories of kidney cancer",已发表在《癌细胞》(Cancer Cell)上,主要作者为威康桑格研究所的Ruoyan Li博士。

前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:DOI: 10.1016/j.ccell.2022.11.001

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